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【科研進展】Imunity and Nat Imnunol:濾泡T細胞分泌IL-4促進B細胞產生特異性抗體
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2018-06-13 08:58:11
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       B細胞是身體的抗體生長工廠,能夠大量地產生抗體分子來選擇性地靶向外部危險物。然而,這種過程也需要T細胞分泌一種被稱作白細胞介素 -4(interleukin-4, IL-4)的蛋白,其中IL-4促進一種被稱作“類型轉換(class switching)”的機制發揮作用,從而產生功能性的特定抗體亞型。然而,科學家們仍然不清楚是哪些T細胞產生IL-4信號。
       如今,日本理化研究所過敏癥與免疫學研究中心研究員Masato Kubo和同事們提供強大的證據表明最近發現的一類濾泡T細胞(follicular T cell, Tfh)產生IL-4信號,從而促進B細胞高速運轉起來。而在之前的一項研究中,他的研究團隊鑒定出編碼IL-4的基因中的幾個DNA片段可能調節這它的活性。一種候選DNA序列CNS2對 Th2細胞產生IL-4沒有影響,但是缺乏這種基因組區域的小鼠在類型轉換上表現出嚴重性的缺陷。他說,“我們開始思考其他T細胞亞類可能負責IL-4介導的體液免疫反應。”
       通過將一個熒光基因放置在CNS2的控制之下,研究人員證實這種調節性區域在Tfh細胞中是特別有活性的。就像它們的名字所提示的那樣,Tfh細胞位于非常靠近生發中心(germinal center)的濾泡之內,其中生發中心是B細胞成熟的地方。與Th2細胞產生IL-4機制明顯不同,Tfh細胞也主動地分泌IL-4。Kubo研究團隊發現缺乏CNS2的突變小鼠能夠產生成熟的Tfh細胞,但是這些細胞表達水平顯著下降的IL-4。作為比照,Th2細胞受到的影響最小化。然而,這些接受基因改造的小鼠在產生包括IgE和IgG1之類的幾種抗體亞型上表現出顯著性的缺陷。
        Kubo說,“IL-4是控制IgG1和IgE抗體反應的一種關鍵性細胞因子,但是它在Th2細胞和Tfh細胞中的表達是獨立地受到不同成分的調控。再者,Th2細胞和Tfh細胞是負責體液免疫反應的T細胞亞型。”(作者: 生物谷:Bioon.com)

文獻鏈接: 1, The 3′ Enhancer CNS2 Is a Critical Regulator of Interleukin-4-Mediated Humoral Immunity in Follicular Helper T Cells
                   2, The enhancer HS2 critically regulates GATA-3-mediated Il4 transcription in TH2 cells



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